发布于 2025-08-25 12:46:45
第一部分 研究参与者须知
尊敬的研究参与者：
我们计划开展一项名为“时域干涉脑刺激改善临床前期AD记忆功能的效果及机制研究”的研究，鉴于您的情况可能符合该研究的入组标准，我们诚挚邀请您参与。本知情同意书旨在详细阐述研究的目的、步骤、潜在获益、风险以及可能带来的不便或不适，请您务必仔细阅读，并基于个人情况慎重决定是否参与研究。在研究人员向您解释和讨论知情同意书内容时，如有任何疑问或不明白之处，请随时提出，我们将耐心为您解答。您可以与家人、朋友以及您的医生讨论之后再做决定。
若您目前正在参加其他临床研究，请告知研究人员。
本项研究和本中心的项目负责人是首都医科大学宣武医院神经内科韩璎主任医师，本项研究的资助方是国家自然科学基金。
1. 为什么进行这项研究？
本项目基于临床实践及基础研究，聚焦于如何利用多模态影像和机器学习技术引导闭环时域干涉（TI）脑刺激，以增强临床前期AD患者的记忆功能，并阐明其神经调控背后的神经环路动态可塑性机制。本研究使用杭州瑞尔唯康科技有限公司提供的NeuroluxTM神经电刺激系统，已完成相关安全检测。
2. 哪些人将被邀请参加这项研究？
本项目拟纳入60~70 岁北京居民，且健康男性153例临床前期AD受试者。根据美国AD协会工作组2024年发布的《AD诊断与分期修订标准》，只要核心1标志物阳性，如果完全没有症状，就是AD症状分期1期；如果有轻微的认知损害，但是，还没有达到轻度认知障碍诊断水平的，或者仅有主观认知下降者，为AD症状分期2期；只有核心1标志物阳性，比如血p-tau217或者Aβ PET阳性，核心2标志物比如tau PET阴性，就是生物标志物分期A期；A期加上tau PET内侧颞叶局部阳性，就是标志物分期B期。最终结合临床症状分期及标志物分期，只纳入1A和2B期受试者。
研究医生将依据您的实际情况和入选排除标准，判断您是否适合参与本研究。
3. 本项研究包括哪些内容？
本研究为随机对照研究，如果您被确认为临床前期AD（1A/2B），您将被根据1:1比例随机分配至TI连续刺激组、TI Brust刺激组、伪刺激组。伪刺激组是一种外形及参数类似TI刺激组的，但不具治疗效果的干预组。对于TI刺激组，在个体化计算的双侧海马的位置放置2对头皮电极，一对电刺激频率为2000Hz，另一对电极刺激频率2005Hz，刺激强度2mA，每日刺激一次，刺激时间为40min，连续治疗2周，每周治疗6天。伪刺激组应用sham线圈，刺激位置、参数及频率与TI刺激组严格匹配以控制安慰剂效应。您将于干预前完善面孔-姓名联想记忆测验、血浆AD标志物检测、多模态脑MRI扫描、Aβ PET和tau PET扫描及粪便和毛发样本采集；每日干预时同步实施高密度脑电监测，基于EEG功率谱及功能连接特征，通过机器学习算法实时优化经颅刺激强度与时相参数，实现闭环式神经调控。
干预结束后，您需要完成三次随访评估，分别在干预终止时、4周后及12周后进行多模态复查，其中干预终止时及干预终止后12周复查全套检查，干预终止4周后复查面孔-姓名联想记忆测验、血浆AD标志物检测及多模态脑MRI扫描。
4. 本项研究会持续多久？
本研究每日进行一次刺激，每次刺激时间为40min，需连续刺激2周，每周刺激6天。在刺激终止时、4周后及12周后进行多模态复查。
5. 参加该研究对我日常生活的影响？
当您决定是否参加本研究时，请仔细考虑如上所列的检查和随访对您的日常工作、家庭生活等可能的影响。请考虑每次回访的具体时间安排及交通便捷性。对于试验中涉及的各项检查和步骤，如有任何疑问或不明之处，欢迎随时向我们咨询。
为确保您的安全及研究结果的有效性，研究期间，我们恳请您不要参与其他任何涉及药物或医疗器械的临床研究。
6. 参加本研究可能的风险和不良反应？
您的研究人员将会监控TI刺激的副作用。若试验期间，您发生任何副作用或不适，您应立刻向研究人员报告，这是至关重要的。如果您或您的研究人员认为您无法耐受这些副作用，将会请您退出本研究。
（1）造影剂的风险
PET检查期间，您将会受到微量辐射。目前，PET/CT全身(由颅顶至足底)检查中，受检者受到的辐射剂量低于10mSv（这是一个非常安全的剂量，低于增强CT产生的辐射剂量）。因为我们的AD研究只进行头部的扫描，那么也就是说进行一次扫描，受检者受到的辐射将比进行一次增强CT检查的辐射还要小。受检者检查后，尽管体内还有PET显像剂，但对周围人群产生的辐射影响几乎可以忽略（谨慎起见，建议刚检查完者在5个半衰期内，要与孕妇、婴儿保持1米距离）。而且受检者体内的示踪剂将会在5个半衰期（22.5小时）后几乎完全消失，也就不会对自身和周围造成任何不利影响。比如，AV45和MK6240的半衰期是108分钟，通过多饮水就可以加速它们在体内的排出。
（2）抽血的风险
从胳膊抽血的风险包括短暂的不适和/或青紫。尽管可能性很小，也可能出现感染、出血过多、凝血或晕厥的情况。
（3）其他风险
还可能存在一些目前无法预知的风险、不适。
7. 参加本研究可能的获益？
参与本研究，您的病情有可能得到改善，但请注意，研究结果可能因个体差异而异，且获益并非保证。研究人员会针对症状和主要的不良事件进行临床随访，密切关注您的健康状况。同时，您参与本研究可能将有助于扩展研究人员对阿尔茨海默病临床前期的认识，为将来该疾病的诊疗提供更多的信息。
8.是否一定要参加并完成本项研究？
您是否参加这个研究完全是自愿的。如果您不愿意，可以拒绝参加，这对您目前或未来的医疗不会有任何负面影响。即便您已同意参与，仍可随时改变决定并通知研究人员退出研究，您的退出不会遭受歧视或报复，且不影响您获取常规医疗服务。若您决定停止参与本研究，请及时通知研究人员，他们将根据您的健康状况提供相应建议和指导。
申办方或监管机构在研究期间也可能决定终止本研究。若本研究提前终止，我们将立即通知您，并由您的研究人员根据您的健康状况规划后续治疗方案。
对于中途退出的研究参与者，出于安全性考虑，我们有末次随访计划，您有权拒绝。若您退出后，发现新的与您健康和权益相关的信息时，我们可能会再次与您联系。
当您决定退出本项研究后，我们将停止收集您与本研究有关的新数据，不会继续使用或者透露已经收集到的您参加此项研究的相关数据，并且会及时将其销毁。但在以下极少数情况下，我们可能会继续使用或透露您的相关信息，即使您已经退出研究或研究已经结束。这些情况包括：除去您的信息将影响研究结果的科学性或对数据安全的评价；为研究、教学或其他活动提供一些有限的信息（这些信息不会包括您的姓名、身份证号码，或者其他能识别您身份的个人信息）；若政府监管部门需对研究进行监督，他们有权要求查阅所有研究信息，包括您当时参与研究的相关数据。
9. 参加该项研究的费用？
您在参加研究期间（签署知情同意书之后）所需做的研究方案规定的或者研究相关检查和治疗费用都是免费的，包括研究相关的所有实验室检查、影像学检查等。在您参与研究期间，若研究医生根据您的具体情况建议您接受某些非研究相关的检查或治疗，或您自行决定接受此类检查与治疗，本研究不承担相关费用。
10.发生研究相关伤害的处理？
当您的健康状况在参加本研究期间受到伤害时，请告知研究人员（韩璎 sophie1362），我们会采取必要的医疗措施。根据我国相关法规条例规定，确定发生了与研究相关的伤害时，我们将承担相应的医疗费用及对此提供相应的经济补偿。
11. 若参加研究，我需要做什么？
(1) 请提供详尽且准确的既往病史及当前病情概况。
(2) 告诉研究人员您在研究期间出现的任何健康问题。
(3) 告诉研究人员您在研究期间服用的任何新药、药物、维生素或草药。
(4) 未经研究人员明确许可，请勿擅自使用任何药物或接受其他治疗，无论是处方药、非处方药（含维生素和草药）等。
(5) 按要求访视。
(6) 不要参加其他医学研究。
(7) 遵循研究人员的指导。
(8) 有任何不清楚的地方您可以随时询问。
12.我的个人信息会得以保密吗？
如果您决定参加本项研究，您参加研究及在研究中的个人资料均属保密信息。您的血标本将以研究编号数字而非您的姓名加以标识。可以识别您身份的信息将不会透露给研究小组以外的成员，除非获得您的许可。所有研究成员及研究申办方均承诺对您的身份信息进行保密。您的档案将被安全保存在档案柜内，仅限研究人员访问。为确保研究合规，政府管理部门或伦理委员会成员在必要时，可按规定在研究单位查阅您的资料。这项研究结果发表时，将不会披露您个人的任何资料。
13.生物样本的处理和保藏
本研究主要采集您的血液样本，由宣武医院检验科进行采集、处理、检测及保存。
14. 研究数据和生物样本可能用于未来研究
若本研究数据和生物样本用于未来其他研究，将再次提交伦理委员会审批，获准后方可开展。拟用于未来研究的样本将存放于指定地点（宣武医院生物样本库），实行规范化保藏与利用，并同步保存您在我院的诊疗记录。若在未来研究中发现有关您的重大健康问题，研究人员将根据和遵循国家的有关程序要求，以适当的方式告知您。
✅同意本课题组用于未来阿尔茨海默病相关研究
15.与研究相关的新信息？
在研究过程中，如获知有关治疗的新信息，我们将及时通知您，并确保您的知情权和自主决定权得到尊重，以便您决定是否继续参与研究或选择退出。
16. 如果有问题或困难，该与谁联系？
如果您有与本研究相关的任何问题，请联系韩璎医生，微信号：sophie1362。
如果您有与研究参与者自身权益相关的问题，可与首都医科大学宣武医院伦理委员会联系，联系电话：010-83199270。
北京认知神经科学学会
二〇二五年八月二十五日